核準(zhǔn)日期：2006年08月04日

修改日期：2007年03月28日

2010年10月27日

2011年06月28日

2016年10月10日

2016年11月29日

注射用頭孢呋辛鈉說(shuō)明書

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對(duì)頭孢菌素類藥物過(guò)敏者禁用本品。

【藥品名稱】

通用名稱：注射用頭孢呋辛鈉

英文名稱：Cefuroxime Sodium for Injection

漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Toubaofuxinna

【成份】

本品的主要成份為頭孢呋辛鈉。

化學(xué)名稱：（6R，7R）-7-[2-（呋喃-2-基）-2-（甲氧亞氨基）乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽。

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C₁₆H₁₅N₄NaO₈S

分子量：446.37

【性狀】

本品為白色至微黃色粉末或結(jié)晶性粉末。

【適應(yīng)癥】

本品可用于對(duì)頭孢呋辛敏感的細(xì)菌所致的下列感染：

1．呼吸道及耳鼻喉感染：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌（含氨芐青霉素耐藥菌）、克雷伯氏桿菌屬、金黃色葡萄球菌（青霉素酶產(chǎn)酶菌及非青霉素酶產(chǎn)酶菌）、化膿性鏈球菌及大腸桿菌所引起的呼吸道感染，如中耳炎、鼻竇炎、扁桃體炎、咽炎和急、慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、細(xì)菌性肺炎、肺膿腫和術(shù)后肺部感染。

2.泌尿道感染：由大腸桿菌及克雷伯氏桿菌屬細(xì)菌所致的尿道感染，如腎盂腎炎、膀胱炎和無(wú)癥狀性菌尿癥。

3.皮膚及軟組織感染：由金黃色葡萄球菌（青霉素酶產(chǎn)酶菌及非青霉素酶產(chǎn)酶菌）、化膿性鏈球菌、大腸桿菌、克雷伯氏桿菌屬及腸道桿菌屬細(xì)菌所致的皮膚及軟組織感染，如蜂窩組織炎、丹毒、腹膜炎及創(chuàng)傷感染。

4.敗血癥：由金黃色葡萄球菌（青霉素酶產(chǎn)酶菌及非青霉素酶產(chǎn)酶菌）、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、流感嗜血桿菌（含氨芐青霉素耐藥菌）及克雷伯氏桿菌屬細(xì)菌所引起的敗血癥。

5.腦膜炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌（含氨芐青霉素耐藥菌）、腦膜炎奈瑟氏菌及金黃色葡萄球菌（青霉素酶產(chǎn)酶菌及非青霉素酶產(chǎn)酶菌）所引起的腦膜炎。

6.淋病：由淋病奈瑟氏菌（青霉素酶產(chǎn)酶菌及非青霉素酶產(chǎn)酶菌）所引起的單純性（無(wú)合并癥）及有合并癥的淋病，尤其適用于不宜用青霉素治療者。

7.骨及關(guān)節(jié)感染：由金黃色葡萄球菌（青霉素酶產(chǎn)酶菌及非青霉素酶產(chǎn)酶菌）所引起的骨及關(guān)節(jié)感染。

本品可用于術(shù)前或術(shù)中防止敏感致病菌的生長(zhǎng)，減少術(shù)中及術(shù)后因污染引起的感染。如腹部骨盆及矯形外科手術(shù)、心臟、肺部、食道及血管手術(shù)、全關(guān)節(jié)置換手術(shù)中的預(yù)防感染。

【規(guī)格】

按C₁₆H₁₆N₄O₈S 計(jì)算  (1)0.5g (2)0.75g (3)1.0g  (4)1.5g  (5)2.0g

【用法用量】

可深部肌內(nèi)注射，也可靜脈注射或靜脈滴注。肌內(nèi)注射前，必須回抽無(wú)血才可注射。

肌內(nèi)注射給藥時(shí)，每0.25g用1.0ml滅菌注射用水溶解，緩慢搖勻得混懸液后，方可深部肌內(nèi)注射。

靜脈注射：0.25g至少用2.0ml滅菌注射用水溶解、搖勻后再緩慢靜脈注射，也可加入靜脈輸注管內(nèi)滴注。

本品成人常用量為一次0.75g～1.5g，每8小時(shí)給藥一次，療程5～10天。對(duì)于生命受到威脅的感染或罕見(jiàn)敏感菌引起的感染，應(yīng)每6小時(shí)使用1.5g劑量。對(duì)于細(xì)菌性腦膜炎，使用劑量應(yīng)每8小時(shí)不超過(guò)3.0g。對(duì)于單純性淋病應(yīng)肌注單劑量1.5g，可分注于二側(cè)臀部，并同時(shí)口服1g丙磺舒。

預(yù)防手術(shù)感染：術(shù)前0.5～1.5小時(shí)靜脈注射本品1.5g，若手術(shù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，則每隔8小時(shí)靜脈注射或肌內(nèi)注射0.75g劑量。若為開(kāi)胸手術(shù)，應(yīng)隨著麻醉劑的引入，靜注1.5g；以后每隔12小時(shí)給藥一次，總劑量為6g。

3個(gè)月以上的患兒，每日每公斤體重50～100mg，分3～4次給藥。重癥感染，每日每公斤體重，用量不低于0.1g，但不能超過(guò)成人使用的最高劑量。骨和關(guān)節(jié)感染，每日每公斤體重0.15g（不超過(guò)成人使用的最高劑量），分3次給藥。腦膜炎患者每日每公斤體重0.2～0.24g，分3～4次給藥。小兒每日最高劑量不超過(guò)6g。

腎功能不全者，應(yīng)根據(jù)腎功能損害的程度來(lái)調(diào)整用法與用量，推薦調(diào)整方法見(jiàn)下表。

腎功能不全的患兒，亦應(yīng)參照下表進(jìn)行調(diào)整。

【不良反應(yīng)】 本品耐受情況良好，常見(jiàn)不良反應(yīng)如下：

1.局部反應(yīng)：如血栓性靜脈炎等。

2.胃腸道反應(yīng)：如腹瀉、惡心、假膜性結(jié)腸炎等。

3.過(guò)敏反應(yīng)：常見(jiàn)為皮疹、瘙癢、蕁麻疹等。偶見(jiàn)過(guò)敏癥、藥物熱、多形性紅斑、間質(zhì)性腎炎、毒性表皮剝脫性皮炎、斯約綜合癥。

4.血液：可見(jiàn)血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積減少、短暫性嗜酸粒細(xì)胞增多、短暫性的嗜中性白細(xì)胞減少及白細(xì)胞減少等、偶見(jiàn)血小板減少。

5.肝功能：可見(jiàn)ALT、AST、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶及血清膽紅素一過(guò)性升高。

6.其它：尚見(jiàn)嘔吐、腹痛、結(jié)膜炎、陰道炎（包括陰道念珠球菌病）、肝功能異常（包括膽汁郁積）、再生障礙性貧血、溶血性貧血、出血、引發(fā)癲癇、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、各類血細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏癥等。

【禁忌】

對(duì)頭孢菌素類藥物過(guò)敏者禁用本品。

【注意事項(xiàng)】

1.對(duì)青霉素類藥過(guò)敏者，慎用本品。

2.使用本品時(shí)，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)腎功能，特別是對(duì)接受高劑量的重癥患者。

3.腎功能不全者應(yīng)減少每日劑量。

4.本品能引起偽膜性腸炎，應(yīng)警惕。偽膜性腸炎診斷確立后，應(yīng)給予適宜的治療。輕度者停藥即可，中、重度者應(yīng)給予液體、電解質(zhì)、蛋白質(zhì)補(bǔ)充，并需選用對(duì)梭狀芽孢桿菌有效的抗生素類藥物治療。

5.有報(bào)道少數(shù)患兒使用本品時(shí)出現(xiàn)輕、中度聽(tīng)力受損。

6.相容性和穩(wěn)定性。

本品不可與氨基糖苷類抗生素在同一容器中給藥；與萬(wàn)古霉素混合可發(fā)生沉淀。

肌內(nèi)注射：用滅菌注射用水配制時(shí)，本品混懸液在室溫24小時(shí)，冰箱5℃保存48小時(shí)可保持活性。過(guò)了這個(gè)期限，任何未用的溶液都應(yīng)丟棄。

靜脈注射：用滅菌注射用水配制時(shí)，0.25g，0.75g，1.5g配制后的溶液在室溫24小時(shí)，冰箱5℃保存48小時(shí)可保持活性。過(guò)了這個(gè)期限，任何未用的溶液都應(yīng)丟棄。

本品在室溫下與以下一些溶液在室溫存放24小時(shí)和或冰箱存放7天時(shí)活性降低不超過(guò)10%；肝素（10～50μg/mL），氯化鉀（10～40mEq/L），碳酸氫鈉，0.9%氯化鈉。裝在抗生素瓶中的0.25g，0.75g和1.5g三種規(guī)格的注射用頭孢呋辛鈉，用20ml，50ml或100ml 5%葡萄糖注射液，0.9%氯化鈉注射液，0.45%氯化鈉注射液稀釋。

7.嚴(yán)禁用于食品和飼料加工。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 

孕婦應(yīng)權(quán)衡利弊。本品能分泌入乳汁，哺乳期婦女慎用。

【兒童用藥】 

有報(bào)道新生兒對(duì)頭孢菌素有蓄積作用，三個(gè)月以下兒童的安全有效性尚未確定，因而不推薦使用。

【老年用藥】  

65歲以上的患者給藥量可減少至正常量的2/3～1/2，每日劑量不超過(guò)3g。

【藥物相互作用】

1.有報(bào)道氨基糖苷類抗生素與頭孢菌素聯(lián)合用藥可導(dǎo)致腎毒性。

2.臨床應(yīng)用頭孢菌素患者用斑氏或費(fèi)氏或Clintest Tablets試紙檢查尿糖時(shí)會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性反應(yīng)，但用酶的方法試驗(yàn)則不會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性。在查血糖時(shí)如用鐵氰酸方法可出現(xiàn)假陰性結(jié)果，頭孢呋辛鈉不會(huì)干擾用堿性苦味酸方法測(cè)定尿和血肌酐值。

3.頭孢呋辛與下列藥物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、鹽酸金霉素、鹽酸四環(huán)素、鹽酸土霉素、粘菌素甲磺酸鈉、硫酸多粘菌素B、葡萄糖酸紅霉素、乳糖酸紅霉素、林可霉素、磺胺異噁唑、氨茶堿、可溶性巴比妥類、氯化鈣、葡庚糖酸鈣、鹽酸苯海拉明和其他抗組胺藥、利多卡因、去甲腎上腺素、間羥胺、哌甲酯、琥珀膽堿等。偶亦可能與下列藥品發(fā)生配伍禁忌：青霉素、甲氧西林、琥珀酸氫化可的松鈉、苯妥英鈉、丙氯拉嗪、維生素B族和維生素C、水解蛋白。

4.呋塞米、依他尼酸、布美他尼等強(qiáng)利尿藥、卡氮芥、鏈佐星等抗腫瘤藥以及氨基糖苷類抗生素與頭孢呋辛合用有增加腎毒性的可能。

5.棒酸可增強(qiáng)頭孢呋辛對(duì)某些因產(chǎn)生內(nèi)酰胺酶而對(duì)之耐藥的革蘭陰性桿菌的抗菌活性。

【藥物過(guò)量】

過(guò)量使用會(huì)刺激大腦發(fā)生驚厥，血液透析法或腹膜透析法可降低本品的血清濃度。

【藥理毒理】

藥理作用

本品為廣譜的第二代頭孢菌素，其作用機(jī)理是通過(guò)結(jié)合細(xì)菌蛋白，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。頭孢呋辛對(duì)于病原菌具有較廣的抗菌活性，并對(duì)許多β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，尤其是對(duì)腸桿菌科中常見(jiàn)的質(zhì)粒介導(dǎo)酶穩(wěn)定。

動(dòng)物體外試驗(yàn)和臨床感染治療中證實(shí)，頭孢呋辛對(duì)下列大部分細(xì)菌有抗菌活性。

需氧革蘭陽(yáng)性菌：

金黃色葡萄球菌（包括β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌）、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌。

需氧革蘭陰性菌：

大腸埃希菌、流感桿菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌）、副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌）、淋病奈瑟菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌）。

體外試驗(yàn)表明，糞腸球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、艱難梭菌和脆弱擬桿菌的大部分菌株對(duì)頭孢呋辛耐藥。

毒理研究

遺傳毒性：雖然未進(jìn)行動(dòng)物的終身研究以評(píng)價(jià)本品潛在的致癌性，但是微核試驗(yàn)和細(xì)菌試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)本品有致突變作用。

生殖毒性：大鼠給予本品劑量達(dá)1000mg/kg/天，對(duì)動(dòng)物生育力無(wú)明顯影響。小鼠和大鼠給予本品劑量達(dá)3200mg/kg/天，未見(jiàn)對(duì)胎兒發(fā)育的損害。但是動(dòng)物與人的相關(guān)性尚無(wú)臨床研究的支持。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

據(jù)Physicians’Desk Reference 介紹，對(duì)健康受試者肌注本品0.75g劑量的頭孢呋辛，平均血藥峰濃度為27μg/mL，達(dá)峰時(shí)間為45分鐘（范圍從15～60分鐘）。靜注給予0.75g和1.5g劑量后，15分鐘時(shí)的血藥濃度分別達(dá)50μg/ml和100μg/ml左右，血藥濃度高于有效血藥濃度（2μg/ml）的時(shí)間可分別持續(xù)5.3小時(shí)和8小時(shí)或更久。健康受試者每8小時(shí)靜脈注射給予頭孢呋辛1.5g，無(wú)蓄積作用。經(jīng)肌內(nèi)注射或靜脈注射給藥的半衰期約為80分鐘。

約89%的藥物在給藥后8小時(shí)內(nèi)經(jīng)腎排泄，故導(dǎo)致尿藥濃度較高。

單劑量0.75g肌注頭孢呋辛后8小時(shí)，尿藥濃度平均可達(dá)1300μg/ml。單劑量0.75g和1.5g靜注頭孢呋辛后8小時(shí)，尿藥濃度平均可達(dá)1150μg/ml和2500μg/ml。

若同時(shí)口服丙磺舒，則可延長(zhǎng)頭孢呋辛的腎小管排泄時(shí)間，降低腎清除率約40%，提高血藥濃度約30%，延長(zhǎng)血漿半衰期約30%。頭孢呋辛在胸膜液、關(guān)節(jié)液、膽汁、痰液、骨和眼房水中達(dá)到治療濃度。

研究表明成人和兒童腦膜炎患者的腦脊液中，頭孢呋辛可達(dá)到治療濃度。多次用藥的腦膜炎患者的腦脊液中可測(cè)到頭孢呋辛。

頭孢呋辛的血清蛋白結(jié)合率約50%。

【貯藏】遮光，密封，在陰涼處保存。

【包裝】低硼硅玻璃管制注射劑瓶裝，10瓶/盒。

【有效期】24個(gè)月。

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國(guó)藥典》2015年版二部

【批準(zhǔn)文號(hào)】 （1）國(guó)藥準(zhǔn)字H20163368（0.5g） （2）國(guó)藥準(zhǔn)字H20163369（0.75g）

（3）國(guó)藥準(zhǔn)字H20163370（1.0g）  （4）國(guó)藥準(zhǔn)字H20163374（1.5g）

（5）國(guó)藥準(zhǔn)字H20163375（2.0g）

【生產(chǎn)企業(yè)】

    企業(yè)名稱：福安藥業(yè)集團(tuán)慶余堂制藥有限公司

生產(chǎn)地址：重慶市渝北區(qū)黃楊路2號(hào)

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